B.O.B. (Seth Rogen) et sa bande de monstres doivent s’évader d’une zone de confinement, la cellule de détention top secret du gouvernement. Mené par le scientifique fou docteur Cafard (Hugh Laurie) et le macho amphibien Maillon Manquant (Will Arnett), le trio déjoue les plans du grisonnant général W. Putsch (Kiefer Sutherland) pour accomplir une évasion triomphale… ou presque.