L'adaptation de l'œuvre d'Armistead Maupin suit les aventures très seventies des pensionnaires de Barbary Lane, sous l'œil protecteur de leur logeuse, Anna Madrigal. Échappée de son Kansas natal, Mary Ann Singleton s'installe à San Francisco. Elle échoue à Barbaly Lane où elle fait la connaissance de voisins plutôt extravagants.