À l'issue d'un voyage expérimental dans l'espace, cinq astronautes sont accidentellement soumis à des radiations cosmiques. Reed Richard devient l'Homme Elastique, Susan Storm la Femme Invisible, son frère Johnny, la Torche Humaine et Ben Grimm, un homme de pierre à la force colossale, connu sous le nom de la Chose. Ensemble, ils forment les 4 Fantastiques, une famille de superhéros particulièrement soudée, prête à combattre toutes sortes de dangers. Un défi d'autant plus élevé que Fatalis, le cinquième astronaute défiguré par les radiations, essaie de détruire par tous les moyens les quatre super-héros...