xxxHOLiC nous relate l'histoire de la fantasque Yuuko Ichihara, la sorcière des dimensions, et de Watanuki Kimihiro, un jeune lycéen qui se voit contraint de travailler dans son échoppe pour qu'un jour elle se décide à le débarrasser des esprits qui le tourmentent.

Watanuki est alors plongé dans l'univers étrange de Yuuko, qui lui dispense des leçons de sagesse et qui n'hésite pas une seconde à l'exploiter. Yuuko incarne la femme fatale : elle est désirable, intelligente et manipule les hommes sans aucune difficulté... Et Watanuki va en faire l'amère expérience. Mieux vaut être tourmenté par des esprits ou par Yuuko ? On se le demande bien !