Cybersix est une femme artificielle qui s’est enfuie enfant pour échapper à son créateur, un certain Von Richter, et s’est réfugiée dans une cité glauque, Méridiana, où elle a grandi sous l’identité d’un garçon décédé : Adrian Seidelman. Devenue adulte, travaillant comme enseignant, elle est détectée et poursuivie par les séïdes de son ancien maître, le professeur Von Richter, un chercheur nazi exilé dans la jungle sud-américaine. Elle devra leur faire face avec l’aide de personnages disparates.