Michael Rosenbaum est né le 11 juillet 1972 à Oceanside (Long Island, État de New York, États-Unis).

Michael Rosenbaum est né à Oceanside, dans l'État de New York au sein d'une famille juive et fut élevé dans l'Indiana. C'est très tôt (au lycée) qu'il découvre sa passion pour la comédie. À l'université, il continue le théâtre, et joue dans la pièce Bachelor of Arts

Après ses études il s'installe à New York, et se fait remarquer avec son sketch : Amsterdam kids dans le Conan O'Brien Show. Il joue dans de nombreuses petites productions et obtient en 1997 un rôle dans le film The Devil & the Angel. Ce sont ses rôles dans les films Minuit dans le jardin du bien et du mal de Clint Eastwood en 1997 et l'année d'après dans Urban Legend qui le lancèrent réellement.

Mais c'est grâce à la télévision qu'il sort vraiment de l'anonymat, particulièrement avec le rôle de Lex Luthor dans la série Smallville.