Michael Urie a étudié dans l'université de Plano au Texas. En 1998, il a gagné le "Dramatic Interpretation" grâce à sa pièce de théâtre "Confessions of a Nightingale" au National Forensic League National Tournament à St. Louis, Missouri.
Finalement, en 2003, il gradue du collège Juilliard de New York en art dramatique.
En décembre 2006, "dot glbt news magazine" révéla son homosexualité. Après avoir mis fin à cette rumeur, il fut engagé pour interpréter, dans la série américaine Ugly Betty, le rôle de Marc St. James, un assistant gay travaillant pour un magazine de mode.
Au départ, il ne devait être qu'un personnage secondaire, c'est pourquoi il était considéré comme « guest-starring » dans les premiers épisodes. Puis, son statut a changé ainsi que son salaire qui évolue proportionnellement à son statut et est ainsi devenu un personnage à part entière. Il incarne un personnage drôle et attachant qui passe son temps à faire des coups bas aux autres. Il joue le stéréotype du gay dans le milieu de la mode mais arrive à imposer sa beauté naturelle dans ce monde si artificiel.