Jessalyn Gilsig est une actrice canadienne née le 30 novembre 1971 à Montréal au Québec (Canada).

Gilsig joue depuis l'âge de douze ans. Elle est diplômée de l'université Harvard et de l'université McGill de Montréal.

En 1995, elle part à New York où elle joue dans de nombreuses pièces du Off-Broadway. Sa carrière à la télévision débutera avec des rôles dans Viper et Sept jours pour agir. Mais c'est dans Boston Public qu'elle obtient un des rôles principaux de 2000 à 2002. En 2003, elle obtient le rôle de Gina Russo dans la série Nip/Tuck, rôle qu'elle tiendra jusqu'à la mort de son personnage en 2008. Jessalyn Gilsig est de religion juive, elle s'est mariée avec le producteur de film Bobby Salomon dans les traditions de mariages juifs, elle a une fille Penelope née le 26 septembre 2006.
En 2008, elle joue dans le film d'horreur : Le Bal de l'horreur au côté de Brittany Snow, Johnathon Schaech, Dana Davis (que l'on retrouve aussi dans la série Heroes), Jessica Stroup, Kelly Blatz et Linden Ashby.

Elle tient depuis 2009, le rôle de Terri Schuester dans la série de la FOX, Glee. De même, elle figure au casting de la série Vikings depuis 2013.